MD Pharma分析测试中心杂质评估团队，建设了基因毒性杂质研究平台，可支持毒性试验研究、Ames试验（亦称细菌回复突变试验）等；引入了专业结构评估软件 Case Ultra。我们的杂质评估团队已成功完成了50 个品种的基因毒性杂质研究，累计开发方法300 个，成功帮助上百家医药企业解决产品中基因毒性杂质、元素杂质、溶剂残留、生物药工艺残留研究的问题。
【关于基因毒性杂质】
关于杂质，异于活性成分的物质我们将其统称为杂质，这些成分通常是无效的、与活性成分使用目的无关或者是有其他毒副作用的物质。而药物的质量研究过程就是通过目前人类所掌握的分析手段，对异于活性成分的物质进行定性和定量研究，并基于ICH、药典等相关指导原则，通过结合文献数据等手段对这些杂质进行安全限度的制定和评估。药物研发中的杂质可分为 有机杂质（与工艺和药物结构有关的） 、 无机杂质 和 残留溶剂 等。
杂质的存在通常会带来潜在的安全性风险，对患者来说有害而无益，其中 高毒高活性杂质、基因毒性（致突变、致癌性等）杂质更是药物研发过程中的控制重点 ，其研究思路通常为杂质的定性、杂质的制备、结构确证与表征、限度制定、控制方式制定、高灵敏度的分析方法开发与验证等。
MD Pharma基因毒性杂质研究平台
MD Pharma分析测试中心杂质评估团队，建设基因毒性杂质研究平台，可支持毒性试验研究、Ames试验（亦称细菌回复突变试验）等；引入了专业结构评估软件 Case Ultra，包含基于专家知识规则预测软件GT_EXPERT（1.9.0.2.17309.500）和基于统计学模型预测软件GTI_BMUT（1.9.0.2.13760.500），两个模型组合可以完整满足ICH M7要求。
现杂质评估团队已成功完成了50 个品种的基因毒性杂质研究，累计开发方法300 个，成功帮助上百家医药企业解决产品中基因毒性杂质、元素杂质、溶剂残留、生物药工艺残留研究的问题，助力药品研发注册。
【MD Pharma基因毒性杂质研究平台服务内容】
了解更多： MD Pharma分析测试中心服务平台
基于MD Pharma分析测试中心现有平台方法的样品检测
项目专属基因毒性杂质方法开发及测试
满足不同监管要求的方法验证
【MD Pharma基因毒性杂质研究平台设备技术】
分析测试中心配备了国内先进的仪器设备，包括 Bruker 400M HMR、Agilent 5977A GC-MS、Agilent 7000D GC-MS/MS、Agilent/SHIMADZU/Thermo Fisher LC-MS、Agilent 6470 LC-MS/MS、Thermo Fisher Q Exactive Plus HRMS 等。
【基因毒性杂质研究具体研究工作】
根据客户提供的工艺路线和物料清单，可进行潜在杂质谱梳理，包括起始物料或试剂，生产过程中的中间体、副产物、可能的降解杂质及物料试剂残留，贮藏过程中的降解杂质等；开展毒理数据查询、基因毒性杂质限度计算及控制策略制定、风险评估报告撰写等研究服务，形成支持申报的一站式解决方案。
（1）筛查出确定的基因毒性杂质
（2）开发基因毒性杂质的分析方法（GC-MS/MS或者LC-MS/MS）
（3）基因毒性杂质分析方法验证（验证内容包括专属性，准确度，线性，溶液稳定性）
（4）多批次样品中基因毒性杂质数据收集
案例分享：原料药基因毒性杂质研究
项目概况： 某原料药在合成制备工艺中，根据评估分析可能因试剂和工艺过程引入 苯 、 烯丙基溴 、 烯丙基氯 和 1-溴-3-氯丙烷 。根据ICH Q3C残留溶剂部分，苯归属于1类溶剂，属高毒高活性杂质，期限度为2ppm；烯丙基溴、烯丙基氯和1-溴-3-氯丙烷，根据结构判断其属于卤代烷烃类化合物，含有卤代烷烃警示结构。使用Case Ultra基于统计学的和基于专家规则的模型评估，软件模拟结果烯丙基氯和1-溴-3-氯丙烷杂质分类为1类，烯丙基溴杂质分类为2类。
策略制定： 查阅相关文献并结合原料药的最大使用剂量，从严控制杂质限度，最终确定苯的限度2ppm、烯丙基溴38ppm、烯丙基氯35ppm、1-溴-3-氯丙烷30ppm。
研究成果： 采用GC-MS定量检测，在Scan模式下确定各组分化合物的定性离子和定量离子。70eV条件，Scan模式下总离子流质谱信息如下：
定量模式SIM模式下，各组分化合物满足ppb级别极低的灵敏度要求。
在排除各组分化合物互相干扰的离子情况下，确定各组分的定性和定量离子
