ADCs是一类在癌症治疗中具有重要应用的靶向治疗药物。它们由单克隆抗体与细胞毒性药物偶联而成，通过特异性结合癌细胞表面的抗原来释放药物，从而提高药物的靶向性并减少对正常细胞的毒副作用。由于可能的抗体-药物组合数量众多，研究者希望找到一种有效的方法，在评估动物模型的药代动力学和药效学之前，缩小具有最高和最普遍效力的ADC组成数量。使用不同的微管抑制剂药物（DM1、DM4、VcMMAE和 VcMMAF）、不同抗EGFR抗体（Cetuximab、 Panitumumab、Clone 425和Clone 528）使用光反应（oYo-Link）技术快速实现DAR值约2的ADCs，并使用三种

来源《药物评价研究》第45卷第4期 2022年4月作者沈朝壮, 孙华, 李超, 王晓虎, 谢海棠皖南医学院研究生院皖南医学院弋矶山医院安徽省药物临床评价中心摘要生物等效性是仿制药一致性评价的重要阶段。以药效学参数为终点指标评价生物等效性方法逐渐引发关注。在药动学方法无法实施或药动学参数无法灵敏地体现两药差异的情况下，选择合理的药效学参数作为终点指标可有效地评价药品之间的差异。参考相关指南、法规及文献，系统地阐述药效学方法的适用条件，根据量效曲线选择终点指标，终点参数分析以及具体药物方法设计等，为相关研究提供参考和

图1. FDA批准上市的抗体药物统计自1986年全球首个鼠源单抗药物OKT3（muromonab-CD3）获得FDA批准，到今年4月葛兰素史克（GSK）的抗PD-1单抗dostarlimab被FDA获批上市，抗体药的研发已经走过了35年的历程，并且获批上市的抗体药物数量已经达到100款，具有着里程碑的意义。且由数据统计可以看出，从2006年以来，抗体药物的批准已经进入了常态化，且被批准上市的药物呈现加速递增的趋势。抗体药物之所以被药物开发者关注，主要原因是它对细胞表面靶点具有高效的特异性和亲和力；其次是相比于小分子药物的数年发现周期，抗体药物的发现周期要短

01、简介药效学研究，是药物评估的前提基础，研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制，也是新药临床前研究的主要内容之一。实验动物模型在临床前药效学、药代动力学和毒理学评价中发挥着不可替代的作用，可以为药物发现过程中验证药物的安全性、有效性、临床预测和非临床“概念验证”提供证据。MD Pharma已建立动物模型库，包括肿瘤模型，脑血管、呼吸等各类疾病模型，并且在不断完善中，可提供新药临床前的药效学研究服务。02、背景药效综合汇总是对研究药物有效性的一个全面的综合分析。其目的在于描述关于有效性、优劣势

临床前药理学研究的目的是判断一个新药是否有预防、治疗和诊断疾病的作用，即是否有效，有效程度如何。临床前药理研究的主要内容包括主要药效学、一般药理学（又称安全药理学）、药动学和药物作用机制研究。主要药效学，即与防治作用有关的主要药理作用研究。一般药理学，即除主要药效作用外，对机体其他系统（主要指神经系统、心血管系统、呼吸系统或其他系统）的作用。药动学研究药物在体内的含量随时间变化的规律。药理作用机制研究，即探讨药物产生作用的机制，为进一步了解药物作用或开发新药提供依据。药效学研究实验设计药效学实验

《药品注册管理办法》规定，药物临床前研究应当执行有关管理规定。药物注册申请人（一般是制药企业）可将药物临床前研究中的部分或全部工作委托给 CRO（合同研究组织，即医药研发合同外包服务机构），但对证明药品安全性、有效性和质量可控性的研究证据的真实性负责。临床前 CRO 企业一般按照上述法规、质量管理规范里列举出的临床前研究相关内容开展业务，其中就包括药效学研究。药效学研究服务指通过体外试验、动物试验研究药物活性、生物学作用和疗效，以及生物利用度、组织分布与疗效的相互关系，探索药物作用的机理、靶点，从而进行药

国际疼痛学会（The International Association for the Study of Pain, IASP）于2020年公布了IASP特别专家组对疼痛的最新定义：疼痛是一种与实际或潜在的组织损伤相关的不愉快的感觉和情绪情感体验，或与此相似的经历。这重新定义了对疼痛的研究、临床评估、诊断、治疗和管理，对人们对肉体和精神痛苦的认识具有指导意义。尽管人类已在疾病机制的研究上取得了巨大进展，但疼痛依旧是严重的临床问题。现有治疗手段无法完全满足缓解疼痛的需求，而药物可能导致的不良反应会为患者带来不同程度的伤害。为了减少药物副作用、增强药效、延长半衰

他克莫司（FK506）是一种钙调磷酸酶抑制剂。主要通过抑制Ｔ细胞活化相关细胞因子基因的转录及其蛋白的表达发挥免疫抑制作用。它具有药效强、使用剂量低、移植物存活率高、急性排斥反应发生率低等优点。他克莫司治疗窗很窄，剂量过高或过低会增加术后感染、恶性肿瘤、排异反应和肾毒性的发生风险，因此必须常规开展治疗药物监测（therapeutic drug monitoring, TDM）进行剂量调整，目前临床实践中主要通过监测谷浓度实现。但由于谷浓度不能很好的反映他克莫司在T细胞中的分布，同时药物敏感性因人而异，因此单纯依赖于该数据，并不能全面的

新药研究的三个阶段和审评尺度药理毒理研究资料内容药理毒理研究资料综述药理研究资料主要药效、作用机理研究、药代动力学毒理研究资料一般药理、急毒、长毒、局部毒性、遗传毒性、生殖毒性、致癌性药效学研究的一般原则① 随机（randomization）◆ 完全随机化法◆ 配对随机法：先将动物按性别、体重、窝别或其他因素加以配对。◆ 区组随机法：将全部动物按性别、体重、及其他条件分成若干组。如实验需要分两个组② 对照 （control）◆ 没有比较就没有区别。◆ 所谓“对照”，即设立非处理因素相同、而处理因素与试验组不一样的一组对象。

2023年第114届美国癌症研究学会（AACR）上，众多国内外药企在会议上展现了Antibody-drug conjugate（ADC，抗体药物偶联物）药物的各阶段研究进展，涉及到ADC药物的相关信息多达470条。尽管ADC赛道已经吸引了众多创新企业，但其独特的大分子和小分子偶联的形式，增加了药物设计和机制研究的复杂性。从临床前药效学角度对ADC药物进行全面评价是关系到ADC药物研发成败的重要一环。01、ADC药物的组成ADC（Antibody-drug conjugate，ADC）药物全称为抗体偶联药物，是将抗体通过偶联臂（Linker）与小分子药物（Payload）共价连接的复合物。抗体负

NK细胞疗法作为细胞疗法的一个分支，近年来凝聚了越来越高的热度，不少企业开始入局NK细胞疗法赛道，尤其是CAR-NK细胞疗法。据Market Research Guru咨询机构的调研，全球NK细胞疗法市场规模2021年达到3.40亿美元，预计2028年将增长至10.09亿美元，年均复合增长率（CAGR）将达16.8%。▲ 在研NK细胞疗法分布截至目前，已有一大批NK细胞疗法进入临床阶段，并在肿瘤治疗中显示出巨大的潜力，已成为肿瘤免疫治疗的下一波浪潮。根据在clinicaltrials.gov搜索关键词“NK”显示共有超过2000项与NK相关的临床试验信息。而在肿瘤之外，随着科学界对N

摘要：中药药效物质基础发现是中药新药创制的重要途径，青蒿素、黄连素和麻黄碱等国际知名药物均是由此途径陆续被发现及开发出来。然而，由于中医药理论及实践的复杂性，中药药效物质基础发现技术仍然不能完全满足创新药物的需要，仍然是制约中药创新药物的关键科学问题。中医临床是以多味中药组成方剂作为药物针对证候而表达临床疗效，而方剂的复杂性和证候的模糊性使得与临床疗效相关的中药体内药效物质基础发现充满挑战性。几十年来，中医药研究人员不断地建立及发展多项交叉学科的技术和方法，努力去发现发挥疗效的中药药效物质基础。

如何证明一款在研肿瘤药物的疗效？延长患者生存期（OS）必然是核心目标。不过，由于研发技术的发展，肿瘤患者的生存期显著延长，因此实验组患者总生存期数据的获得周期也被显著拉长。这对于亟需新治疗手段的肿瘤患者来说，或许等不及。在这一背景下，替代终点由此而生。比如说无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、无病生存期（DFS）等等。其中，PFS含金量最高，FDA和EMA都接受将FPS的显著提高，作为药物获批的标准。无进展生存期和总生存期听起来像是同一枚硬币的两面，但存在关键差异。在FDA审核变严的趋势下，副作用较大以及达不到

2月16日，Iovance Biotherapeutics公司宣布，FDA加速批准该公司的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi（lifileucel）上市，用于治疗晚期黑色素瘤。据悉，lifileucel是全球首款获批上市的TIL细胞疗法。Iovance Biotherapeutics公布的资料显示，单剂量的Amtagvi包含7.5亿到72亿个活细胞，从收到肿瘤组织到完成Amtagvi制备大约需要34天，AMTAGVI 将装在 1-4 个患者专用输液袋中，每袋含有 100 mL 至 125 mL 的活细胞。什么是TIL疗法TIL存在于肿瘤组织间质中，是由CD8+T细胞、CD4+T细胞、B细胞、NK细胞与γδT细胞等组成的异质性细胞群体，其中

刚刚，国家药监局发布药品批准证明文件送达信息，诺和诺德司美格鲁肽片获批上市，用于治疗 2 型糖尿病。这也是国内首个获批上市的口服GLP-1受体激动剂。图源：国家药监局政务服务门户网站此前，口服司美格鲁肽3mg、7mg和14mg已获得FDA批准用于2型糖尿病。司美格鲁肽属GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）类降糖药。GLP-1是一种肠促胰素，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌从而降低血糖，同时还有延缓胃排空的作用。而正因为「延缓胃排空」这个附带作用，司美格鲁肽除了能完成降糖本职之外，兼有抑制食欲的作用，使减肥成为其

12月13日，国家医保局、人力资源社会保障部印发《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）》。当晚，逾20家A股上市公司集中披露产品被纳入国家医保目录的相关公告。逾20家A股公司集中披露：产品被纳入国家医保目录12月13日晚间，众多A股医药公司集中发布公告，公司旗下部分产品被纳入国家医保目录。比如康弘药业的公告显示，国家医疗保障局网站于2023年12月13日发布《国家医保局 人力资源社会保障部关于印发国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）的通知》（医保发〔2023〕30号），康柏西普眼用注射液（