他克莫司（FK506）是一种钙调磷酸酶抑制剂。主要通过抑制Ｔ细胞活化相关细胞因子基因的转录及其蛋白的表达发挥免疫抑制作用。它具有药效强、使用剂量低、移植物存活率高、急性排斥反应发生率低等优点。
他克莫司治疗窗很窄，剂量过高或过低会增加术后感染、恶性肿瘤、排异反应和肾毒性的发生风险，因此必须常规开展治疗药物监测（therapeutic drug monitoring, TDM）进行剂量调整，目前临床实践中主要通过监测谷浓度实现。
但由于谷浓度不能很好的反映他克莫司在T细胞中的分布，同时药物敏感性因人而异，因此单纯依赖于该数据，并不能全面的反映他克莫司的生物学效应。即当患者需要增加免疫抑制作用时，升高他克莫司的血药浓度并不一定能达到理想的免疫抑制效应，反而发生排斥反应及加大晚期移植失败的风险，而且移植患者其免疫系统存在差异，即使他克莫司的血药浓度一致，不同个体也会出现不同的免疫抑制效应。
目前已有研究报道的他克莫司药效学标志物包括外周血单个核细胞（PBMC）中钙调磷酸酶的活性、NFAT调控的基因表达（NFAT-RGE）和细胞因子表达的检测。但由于很多标志物的检测没有完整的方法学验证，并且缺乏与临床结局相关性的报道，目前仅有检测 NFAT-RGE 列入到了2019年他克莫司TDM（治疗药物监测）指南的推荐意见中。
NFAT-RGE即为NFAT调控的基因表达，主要通过实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）检测 IL-2、IFN-γ 和 GM-CSF（粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子）的表达作为NAFT调控的基因表达。该方法最早由Giese等人发表于2004年，通过使用佛波酯和离子霉素在体外刺激全血来激活T细胞信号通路，然后通过RNA 提取、逆转录和 qPCR 来测定下游基因的表达。结果发现测试的 18 种下游基因中，IL-2、IFN-γ 和 GM-CSF 的被抑制程度最高，因此选择上述3种基因表达的平均值作为 NFAT-RGE 的替代指标。2016 年，Abdel-Kahaar 等人对该方法进行了验证，分别在2个实验室考察了量效关系、批内/批间分析误差、定量限和稳定性，结果发现该方法在不同实验室间重现性好，并且符合 qPCR 方法学验证的指南规定。
NFAT-RGE的表达式为(E1.5/E0) ×100%，选用E1.5是因为现有研究发现NFAT-RGE在服药后1.5 h抑制程度最大；而选用比值 E1.5/E0 是为了纠正个体间细胞因子基因基线表达水平的差异，更准确的反映给药后药物的生物学效应。Claudi-a给262 名肾移植患者服用他克莫司（6.0mg/d），其中，他克莫司抑制143 人的NFAT调节因子（IL-2、IFN-γ 和 GM-CSF ）基因表达（NFAT-RGE）＜30%，另外119名NFAT-RGE≥30%。经肾活检后，发现小于30%的患者只有1.3％发生排斥反应，而NFAT-RGE≥30%的患者中25.2％发生排斥反应，表明监测肾移植患者NFAT调节基因的表达或许是一种有效的预防排斥反应发生的药效学方法。
采用 NFAT-RGE 进行监测也存在缺陷。首先，虽然 Sommerer等人报道该方法对 CNIs 专属性较好，对移植术后其他免疫抑制药物，如激素和硫唑嘌呤等并不敏感。但也有研究显示NFAT-RGE水平可能会受到糖皮质激素等其他免疫抑制药物的影响。因此，后续仍需开展多中心、前瞻性的研究来进一步确定该标志物对他克莫司的专属性。
截至今日，他克莫司药效学标志物的研究仍十分有限，药效学监测尚未进入常规监测，临床中仍用谷浓度作为剂量调整的主要参考指标。将NFAT-RGE 作为常规谷浓度监测的补充，可以更大程度的实现他克莫司的个体化给药，并会对患者的预后产生有益的影响。因此，后续仍需开展多中心、前瞻性的研究来进一步确定该标志物与临床结局的相关性。
