小分子早期成药性评价

MD Pharma提供成药性评价服务，协助合作伙伴筛选出有较好成药性前景的候选化合物，促进新药的开发。成药性是指具有足以使活性化合物能够进入临床I期试验的ADME性质和安全性质，是对候选药物、乃至药物的必备特征。新药研究过程漫长，高利润高风险，成药性研究是能够降低风险最有力的手段。新药成药性研究包括：类药性、理化性质、生化性质、初步药效、药代和毒性等。成药性评价涉及作用靶标、生物利用度研究、药代动力学研究、安全性评价研究等。在新药研发和临床应用过程中, 药物代谢和药物处置的属性特征（吸收、分布、代谢、排泄）是用以评价候选药物成药性的重要参考指标。

包括初步药效学研究、药代动力学特性、以及临床安全性早期评价，提供化合物筛选及处方筛选服务。

(1)  药代动力学特性：体内体外方法，揭示生物利用度、半衰期、曲线下面积、清除率、血浆蛋白结合率、药物-药物相互作用等

生物样本分析检测：LC-/GC-MS/MS建立和优化 

体内研究：

不同动物种属：大鼠、小鼠、兔、犬、猴、小型猪等；

多种给药途径：口服、皮下、肌肉、静脉、吸入等；

多种生物基质：血浆/血清、组织、胆汁、粪、尿排泄、呼吸气等

体外研究：

蛋白结合（平衡透析法、超滤离心法等）；

代谢稳定性（肝原代细胞、肝微粒体、S9、血浆等）；

代谢产物鉴定；

CYP450酶亚型鉴定；

CYP450酶诱导和抑制；

Caco-2 渗透（单向或双向）、转运（P-gp, BCRP，OCT1等）等

(2)  毒副作用：

遗传毒性：AMES，染色体畸变，微核，单细胞凝胶电泳/彗星、基因突变等

体外（细胞）毒性：多组织来源细胞IC50（MTT、LDH法等），肝脏酶活测定、心脏毒性hERG

体内毒性：单次（MTD、MFD、LD50），多次DRF（7,14,28天等）(NOAEL，靶器官)， 伴随毒代等

(3)  处方筛选：过敏反应、溶血性、血管及肌肉刺激性、热原检查等

(4)  药效相关评价： 

体外验证：分子、细胞、器官水平（IC50，EC50，ELISA，WB，IHC等）

体内验证：动物模型，关节炎，抗肿瘤、发热、镇痛、抗炎、学习记忆等

举例：

静脉给予大鼠5mg/kg剂量，化合物A的药时曲线图

大鼠原位肠肝血管灌流后，肝、小肠、大肠和肠内容物中化合物A的含量图

       化合物B在人肝微粒体中代谢稳定性曲线

低剂量组大鼠静脉注射10mg/kg化合物B重复给药药时曲线图